洪武十四年(1381年)朱元璋为了消灭盘踞云南的元朝势力，派手下傅友德、蓝玉等率30万大军，发起明平云南之战。在战乱中，年仅11岁的马和被明军俘虏，被阉割，在军中做秀童。后来，进入南京宫中，在14岁那年来到北平的燕王府。燕王朱棣见马和聪明、伶俐，便把马和留在身边，成为燕王的亲信，为了提高身边服务亲随的文化水平，朱棣不仅挑选学识丰富的官员到府中授课，而且还让他们随意府中的大量藏书。天资聪颖、勤奋好学的马和很快便成了学识渊博的人。
由于马和身材魁梧，知识丰富，思维敏捷，出色地完成燕王委派他的使命，得到朱棣的器重，“内侍中无出其右“，尤其是在帮助朱棣登基称帝的过程中，马和立下大功，更为朱棣所赏识。
在靖难之役中，马和在河北郑州(今河北任丘北，非河南郑州，另一说为“燕京郑村坝“，今日北京东坝村)立下赫赫战功。明成祖朱棣在南京御书“郑“字赐马和郑姓，以纪念战功，史称“郑和“。
在永乐二年(1404年)正月初一，朱棣以赐姓授职的方式表达他对有功之臣封赏与恩宠时，马和被赐姓“郑“，从此便改称为“郑和“。同时，升迁为内官监太监，相当于正四品官员。史称三宝太监。
郑和懂兵法，有谋略，英勇善战，具有军事指挥才能。郑和少年时就在明军中服役，在明军中长大，后转入燕王府侍候朱棣。郑和成年后，经受了战火考验，跟着朱棣参加“靖难之役“，出生入死，转战南北，经历数次重大战役，具有实战经验。为此，朱棣皇帝才授予郑和“钦差总兵太监“军衔，将二万余名官兵交给郑和指挥。郑和下西洋中的几次军事行动也证明了郑和的军事指挥才能，确保了这几次军事行动的成功。
第一次下西洋
永乐三年六月十五(1405年7月十一日)朱棣命正使郑和，副使王景弘率士兵二万八千余人出使西洋。1406年6月30日在爪哇三宝垄登陆，进行贸易。时西爪哇与东爪哇内战，西爪哇灭东爪哇，西爪哇兵杀郑和士兵170人，西王畏惧，献黄金6万两，补偿郑和死难士兵。
随后到三佛齐旧港，时旧港广东侨领施进卿来报，海盗陈祖义凶横，郑和兴兵剿灭贼党五千多人，烧贼船十艘，获贼船五艘，生擒海盗陈祖义等三贼首。
郑和船队后到过苏门答腊、满刺加、锡兰、古里等国家。在古里赐其王国王诰命银印，并起建碑亭，立石碑“去中国十万余里，民物咸若，熙嗥同风，刻石于兹，永示万世“。
永乐五年九月初二(1407年十月二日)回国，押陈祖义等献上，陈祖义等被问斩。施进卿被封为旧港宣慰使。旧港擒贼有功将士获赏:指挥官钞一百锭，彩币四表里，千户钞八十锭，彩币三表里，百户钞六十锭，彩币二表里;医士，番火长钞五十锭，彩币一表里，锦布三匹。
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