道光七年（1827年）正月，和阗地区的回部部众投降，但是不久又被张格尔攻陷。旻宁任命惠显为驻藏大臣。四月，长龄等人攻克喀什噶尔，张格尔逃走未能将其捉拿。
道光八年（1828年）五月，抓获匪首张格尔，并且行献俘礼。旻宁亲临午门受俘。旻宁亲自宣布张格尔的罪恶，将其处以极刑。
道光十年（1830年）九月，回匪安集延等人再次攻陷喀什噶尔，围喀什噶尔城。旻宁命玉麟前往新疆围剿。十二月，喀什噶尔、英吉沙尔的回匪被清军平定。
在位中期
道光十一年（1831年），广东的黎族乱匪作乱，旻宁道光帝命李鸿宾派兵进剿。并且以在广东贸易的英国人违反禁令之名，命李鸿宾等人彻查办理。六月，申明颁布官民购买并吸食鸦片的罪责。
道光十二年（1832年）八月，陶澍上奏英国的商船再次进入中国海域，并且有时不遵守约束，应当严惩。旻宁认为他是挑起事端将其驳斥。九月，英国的商船再次进入中国的主权海域，旻宁命沿海省份整饬水师。
道光十三年（1833年）正月，台湾嘉义的匪首陈办被诛杀。二月，四川越巂等处的少数民族乱匪作乱，旻宁命那彦宝、桂涵派兵进剿。
道光十四年（1834年）六月，英国第一任驻华商务监督律劳卑抵达广州，在要求与两广总督会见直接磋商贸易事务被拒绝后，率军舰炮击虎门。
道光十五年（1835年）四月，两广总督卢坤、水师提督关天培奏请增修广州炮台，广东定《防范洋人贸易章程》。
道光十八年（1838年）四月，鸿胪寺卿黄爵滋疏陈鸦片为害之烈，主张严禁。十二月，旻宁命林则徐为钦差大臣，派往广东禁烟。
鸦片烽火
道光十九年（1839年）四月，旻宁鸦片战争命林则徐以禁贩鸦片檄谕英国及各国在粤洋商，于虎门销烟。五月，英水手杀村民林维喜，英领事义律拒交凶犯，侵犯中国法律主权，史称林维喜事件。九月，英舰在虎门外穿鼻洋挑衅，水师提督关天培率部迎击。十二月，停止与英人贸易，以林则徐为两广总督。
道光二十年（1840年）正月，皇后钮祜禄氏逝，上尊谥“孝全”，其子奕詝由静贵妃抚养。五月，英舰队在广东海面集结，第一次鸦片战争爆发，林则徐严密设防，英军无隙可乘。六月，英军北犯定海，疯狂屠杀，占领定海。七月，英军直抵天津，直隶总督琦善与义律在大沽口会谈，琦善向英人妥协。旻宁迫于英军气焰，竟将林则徐、邓廷桢交军机处严加议处。九月，林则徐、邓廷桢被革职，以琦善署两广总督。十二月，琦善擅自与义律订定《穿鼻草约》，私许割让香港，开放广州，赔偿烟价。
道光二十一年（1841年）正月，英军攻陷虎门沙角、大角炮台，旻宁被迫下诏向英军宣战。派奕山为靖逆将军，赴广东主持战事。二月，英军进犯广东虎门，引起虎门海战，关天培力战殉职。因与英人交涉中妥协退让，夺琦善大学士职，逮问，籍其家。五月，《广州和约》的签订，激起广州人民义愤填膺。广州三元里人民奋起抗英。
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